Dr. Trostchansky holds a bachelor's degree in Biochemistry - Facultad de Ciencias, UdelaR (2000), Master's degree in Chemistry - Facultad de Quimica, UdelaR (2003) and PhD in Chemistry - Facultad de Quimica, UdelaR (2007). He is currently Asocciate Professor of Biochemistry - Facultad de Medicina, UdelaR; Visiting Professor of the Federal University of Maranhão; Adjunct Associate Professor - University of Pittsburgh; Researcher level 4 in the Biology and Chemistry areas- Programa de Desarrollo de las Ciencias Basicas (PEDECIBA). Has experience in the field of Biochemistry, working mainly in the following subjects: nitrolipidos, mass spectrometry, pdi, platelets and nitric oxide (NO).
Our work continues the line of research on the role of reactive oxygen and nitrogen species in several pathologies where oxidative stress plays a fundamental role. The antioxidant properties of NO and the formation of nitrogenous lipids, in particular nitrated derivatives (NO2-R), are the basis of our work. In particular, we focused on the oxidative modifications of arachidonic acid (AA), the precursor of numerous biologically relevant species.Nitration of AA (NO2-AA) could lead to the formation of new species with specific bioactivity, altering the usual signaling pathways. We work with the hypothesis that the nitrated derivatives of AA are able to act as intermediates in cellular signaling during inflammatory processes, besides serving as traces of oxidative damage. Among the targets of the study of the effects of NO2-AA are enzymes: - prostaglandin endoperoxide synthase (PGHS), which catalyzes the first step of AA oxidation; - lipoxygenase (LOX) involved in the formation of leukotrienes (pro-inflammatory) or inflammatory lipoproteins (PMS); NADPH phagocytic oxidase (NOX2);- protein kinase C (PKC); - protein isomerase disulphide (PDI). All these enzymes are related to different cell types, signaling pathways and participation of inflammatory processes in human pathology. In our line of research, we intend to study the effect of NO2-AA on the activity of enzymes, the biological relevance of these effects, as well as the biochemical mechanisms involved in them. Our study systems involve experiments in a) cell cultures; (b) animal models; c) human samples. Our goal is to consolidate the research on the anti-inflammatory capacity of NO2-AA in cells of the immune system and platelets, and its effects on the development and resolution of inflammatory processes in cellular and animal models. We have also expanded these studies to other biological models, such as olives, which allows us to generate knowledge associated with other areas of biology. Our lines of research have generated and materialized national and international collaborations (Brazil, Chile, Spain, United States).
A new area of study is related to PD), companion involved in the processes of NOX2 assembly and platelet aggregation. The presence of a dithiol-CHGC motif at its active site makes it a potential target for modification by NO2-AA or other agents capable of covalently interacting with dithiol. The relevance of studies of PDI modification is given by being involved in inflammatory processes at the level of phagocytic response, or the dysfunctional formation of platelet aggregates in thrombotic processes. Finally, we have recently incorporated a line of lipidic research (analysis of lipid composition or presence, absence, or changes in levels of different lipid mediators) in ALS, both in animal and human models, in order to find biomarkers. for the establishment and development of the disease.
Possui graduação em Licenciatura en Bioquimica - Facultad de Ciencias (2000), mestrado em Maestría en Quimica - Facultad de Quimica (2003) e doutorado em Doctorado en Quimica - Facultad de Quimica (2007). Atualmente é Profesor Agregado de Bioquimica - Facultad de Medicina, UdelaR; Profesor visitante da Universidade Federal do Maranhão; Adjunct Associate Professor - University of Pittsburgh; Pesquisador level 4 nas areas Biologia e Química- Programa de Desarrollo de las Ciencias Basicas (PEDECIBA). Tem experiência na área de Bioquímica,atuando principalmente nos seguintes temas: nitrolipidos, espectrometria de masa, pdi, plaquetas e óxido nítrico (NO).
Nosso trabalho continua a linha de pesquisa sobre o papel das espécies reativas de oxigênio e nitrogênio em várias patologias onde o estresse oxidativo desempenha um papel fundamental. As propriedades antioxidantes do NO e a formação de lipídios nitrogenados, em particular os derivados nitrados (NO2-R), são a base do nosso trabalho. Em particular, nos concentramos nas modificações oxidativas do ácido araquidônico (AA), o precursor de numerosas espécies biologicamente relevantes.A nitração de AA (NO2-AA) poderia levar à formação de novas espécies químicas com bioatividade específica, alterando as vias de sinalização usuais. Trabalhamos com a hipótese de que os derivados nitrados de AA são capazes de atuar como intermediários na sinalização celular durante processos inflamatórios, além de servir como vestígios de dano oxidativo. Entre os alvos do estudo dos efeitos do NO2-AA estão as enzimas: - endoperóxido de prostaglandina sintetase (PGHS), que catalisa o primeiro passo da oxidação de AA; - lipoxigenase (LOX) envolvida na formação de leucotrienos (pró-inflamatórios) ou lipoproteolutórios da inflamação (SPM); - NADPH fagocitico oxidase (NOX2); - proteína cinase C (PKC); - dissulfeto de isomerase de proteína (PDI).Todas essas enzimas estão relacionadas a diferentes tipos de células, vias de sinalização e participação de processos inflamatórios na patologia humana. Em nossa linha de pesquisa, pretendemos estudar o efeito do NO2-AA sobre a atividade das enzimas, a relevância biológica desses efeitos, bem como os mecanismos bioquímicos neles envolvidos. Nossos sistemas de estudo envolvem experimentos em a) culturas celulares; b) modelos animais; c) amostras humanas. Nosso objetivo é consolidar a pesquisa sobre a capacidade antiinflamatória do NO2-AA em células do sistema imune e plaquetas, e seus efeitos no desenvolvimento e resolução de processos inflamatórios, em modelos celulares e animais. Também expandimos esses estudos para outros modelos biológicos, como as azeitonas, o que nos permite gerar conhecimento associado a outras áreas da biologia. Nossas linhas de pesquisa geraram e materializaram colaborações nacionais e internacionais (Brasil, Chile, Espanha, Estados Unidos).
Uma nova área de estudo está relacionada à DP), acompanhante envolvido nos processos de montagem de NOX2 e na agregação plaquetária. A presen de um motivo ditiol-CHGC no seu local activo torna-o num alvo potencial para modificao por NO2-AA ou outros agentes capazes de interagir covalentemente com ditiol. A relevância dos estudos da modificação da PDI é dada por estar envolvido em processos inflamatórios ao nível da resposta fagocitária, ou a formação disfuncional de agregados plaquetários em processos trombóticos.Finalmente, nós incorporamos recentemente uma linha de pesquisa lipidômica (análise da composição lipídica ou a presença, ausência ou mudanças nos níveis de diferentes mediadores lipídicos) na ALS, tanto nos modelos animal como humano, a fim de encontrar biomarcadores. plasmática para o estabelecimento e desenvolvimento da doença.