A obesidade é uma doença que vem crescendo de forma alarmante e tem como principal causa o desequilíbrio da homeostase energética. De acordo com a OMS, em 2013, em torno de 42 milhões de crianças apresentavam sobrepeso ou obesidade. Estudos têm demonstrado que alterações nutricionais em períodos críticos da vida como a gestação e lactação, geram prejuízos a curto e longo prazo. A obesidade acarreta prejuízos em diversos tecidos, incluindo o tecido adiposo marrom (TAM). O TAM é conhecido por dissipar energia em forma de calor, ao invés de produzir ATP. Com o aumento da atividade do TAM, verifica-se um aumento do gasto energético, e por isso, tem sido foco no combate à obesidade. O objetivo do nosso trabalho foi observar se, camundongos Swiss jovens hiperalimentados apresentam, alterações no metabolismo energético do tecido adiposo marrom. Foram utilizados camundongos Swiss aos 21 dias de vida, hiperalimentados através do modelo de redução de ninhada. Avaliamos parâmetros biométricos, bioquímicos e insulina no sangue; morfologia do tecido; teste de tolerância à glicose intraperitoneal (TTGI); análise de conteúdos protéicos através da técnica de Western Blotting (WB); respirometria de alta resolução e dosagem de ATP. Foi observado aumento na massa corporal; peso da gordura epididimal e retroperitoneal; insulina plasmática; glicemia de jejum e nos níveis de colesterol e triglicerídeos plasmáticos no Grupo Hiperalimentado (GH). Através da histologia, observamos indicativo de branqueamento no TAM do GH. Vimos que no TTGI o GH apresentou um aumento significativo na glicemia no tempo de 90 minutos. Na técnica de WB, observamos diferenças significativas no conteúdo de GLUT1 que se mostrou reduzido no GH; aumento no conteúdo da razão pAMPK/AMPK, redução na PGC1ɣ e SIRT1, favorecendo uma redução de biogênese mitocondrial; redução no conteúdo de FABP e PPARɣ, levando a prejuízos no metabolismo de ácidos graxos; aumento do conteúdo de UCP1, demonstrando um mecanismo compensatório; redução do conteúdo de receptor adrenérgico β3 e do receptor de hormônio tireoidiano, prejudicando a sinalização adrenérgica; em relação aos complexos do sistema transportador de elétrons, foi observada uma redução somente no complexo 3, que está envolvido com angiogênese no tecido. Na respirometria observamos redução da oxidação dos substratos glutamato, malato e succinato no GH; e redução no conteúdo de ATP no GH. Juntamente, esses dados reforçam a hipótese de que a hiperalimentação no início da vida pode levar a prejuízos no metabolismo energético do tecido adiposo marrom a curto prazo, levando a obesidade.
Obesity is a disease that is growing alarmingly and the main cause is the energetic imbalance. According with WHO, in 2013, about 42 millions children had overweight or obesity. Studies demonstrates that nutricional changes in critical periods of life such as pregnancy and lactation generate impairs in the short and long-term. Obesity impairs several tissues, including the brown adipose tissue (BAT). BAT is known to dissipate energy as heat instead ATP. Increases in BAT activity increased spending energetic, therefore has been focused on action in obesity. The main of our work was to observe if young Swiss mice demonstrates changes on the energetic metabolism in the BAT. Were used Swiss mice at 21 days of life, overfed through reduction of litter size model. We evaluated blood s biometric and biochemists parameters; blood insulin; histology by hematoxylin and eosin; intraperitoneal glucose tolerance test (IGTT); protein content analyse by Western Blotting; high-resolution respirometry and ATP measurement. We observed increases in body weight; epididymal and retroperitoneal fat; plasmatic insulin; fasting glucose and plasma cholesterol and triglycerides in Overfeed Group (OG). Through histology, we noted whitening indicatives on BAT in GH. We saw in IGTT a higher in curve at 90 minutes. At WB we observed significant differences in GLUT1 content that is lower in GH; increases in ratio pAMPK/AMPK and decreases in PGC1α and SIRT1, favoring a decreases in mitochondrial biogenesis; decreases in FABP and PPARɣ content inducing impairs in fatty acids metabolism; increases in UCP1 content, showing a compensatory mechanism; decreases in adrenergic receptor β3 and hormone receptor thyroid content, impairing the adrenergic signaling; in relation to the electron transport system we observed decreases only complex 3 that is involved with angiogenesis in this tissue. In respirometry we observed decreases in oxidation using glutamate, malate and succinate in GH and decreases in ATP content in GH. Together, these data reinforces the hypothesis that overnutrition at early life lead impairs in energetic metabolism in brown adipose tissue in short-time lead obesity.
