Ivabradina, uma droga inibidora da corrente If no nodo sinoatrial, já foi utilizada em pacientes sépticos, embora poucos estudos tenham examinado seus efeitos sobre a função da microcirculação renal. Dessa forma, o presente estudo experimental foi desenvolvido para caracterizar os efeitos microcirculatórios renais da ivabradina em um modelo murino de sepse abdominal que permite avaliações in vivo da microcirculação. Vinte e oito hamsters sírios dourados foram alocados em grupos: sham; animais sépticos não tratados; animais sépticos tratados com solução salina a 0,9%; animais sépticos tratados com ivabradina (2,0 mg.kg-1 de peso corporal, em bolus intravenoso, seguido de 0,5 mg.kg-1.h-1). A realização de laser Doppler no rim esquerdo permitiu a análise quantitativa e qualitativa microvascular. Pressão arterial, frequência cardíaca, gasometria arterial e parâmetros hematológicos e bioquímicos também foram documentados. A indução de sepse acarretou diminuição da perfusão renal e se associou com disfunção orgânica e acidose metabólica. O tratamento com ivabradina atenuou significativamente essas respostas: em comparação com os animais sépticos tratados com solução salina a 0,9%, aqueles tratados com ivabradina terminaram o experimento com menor comprometimento da função de órgãos e melhor função endotelial renal. Dessa forma, a ivabradina foi eficaz na redução da disfunção de órgãos e de distúrbios microvasculares renais evocados pela sepse experimental. Esses resultados sugerem que a ivabradina produz efeitos benéficos sobre a microcirculação renal de animais sépticos.
Ivabradine, an If current inhibitor in the sinoatrial node, has already been used in septic patients although few studies have examined its effects on microcirculatory renal function. Therefore, we have designed a controlled experimental study to characterize the microcirculatory effects of ivabradine on a murine model of abdominal sepsis that allows in vivo studies of microcirculation. Twenty-eight golden Syrian hamsters were allocated in groups: sham-operated; non-treated septic animals; septic animals treated with saline; septic animals treated with ivabradine (2.0 mg.kg-1 intravenous bolus + 0.5 mg.kg-1.h-1). The laser Doppler at left kidney allowed quantitative analysis of microvascular variables. Arterial blood pressure, heart rate, arterial blood gases, and hematological and biochemical parameters were documented. Sepsis decreased renal perfusion and was associated with organ dysfunction and metabolic acidosis. Ivabradine significantly attenuated these responses: compared with septic animals treated with saline, those treated with ivabradine had better organ and renal endothelial function. Thus, ivabradine was effective in reducing organ dysfunction and microvascular derangements evoked by experimental sepsis. These results suggest that ivabradine yields beneficial effects on septic animals renal microcirculation.
