As primeiras evidências de que a função neural é afetada pelos hormônios foi demonstrada por Franz Beach em 1948, que discutiu a interação entre hormônios e comportamento. Todavia, foi apenas 11 anos mais tarde, com o artigo de Phoenix et al. (1959), hoje considerado uma referência na literatura, propondo as hipóteses dos efeitos organizacional e ativacional dos hormônios sexuais, que o estudo destas interações foram impulsionados. A partir de então há um grande número de evidências experimentais sobre a regulação neuroendócrina da diferenciação sexual de machos e fêmeas de diferentes espécies. Em seres humanos, a testosterona fetal é o principal agente da diferenciação sexual (Peper & Koolschijin, 2012). A importância do estudo dos mecanismos de diferenciação sexual promovida pelo sistema neuroendócrino, se estende também ao sistema imune, de modo que o eixo neuroendócrinoimune, se caracteriza por um via de mão dupla de modulação integrativa entre os sistemas neuroenócrino e imune. Desse modo, o sistema imune afeta o funcionamento do sistema nervoso central, a secreção hormonal, o desenvolvimento e progressão da saúde mental e desordens endócrinas, e o sistema nervoso, por sua vez, regula muitos dos mecanismos da resposta imune. Estas ações repercutem no sistema central de regulação das defesas do organismo como também nos mecanismos homeostáticos tais como sono, metabolismo e memória (Bilbo & Klein, 2012) e doenças imunológicas. O cenário atual de investigação dos processos integrativos entre os sistemas neurvoso endócrino eimune é bastante desafiador sendo de grande importância que grupos de pesquisa multidisciplinares, que desenvolvam estudos e experimentos nestas áreas afins. Estas contribuições a partir do conhecimento das respectivas áreas, em abordagens integradas, certamente trarão um ganho para compreensão de mecanismos subjacentes aos processos naturais e patológicos do funcionamento de órgãos e sistemas.
