Nosso grupo busca inibidores enzimáticos a partir da combinação de fragmentos moleculares e seleção rápida de produtos naturais, usando principalmente a RMN. Atualmente trabalhamos com as enzimas acetilcolinesterase (Doença de Alzheimer), nucleosídeo hidrolase (NH) (Leishmaniose) e plasmina (Peste bubônica). Na busca de inibidores a partir de produtos naturais, foram analisados mais de 300 extratos com 5% destes inibindo mais de 70% da atividade da NH e outros 10% inibindo em mais de 60% a acetilcolinesterase. Nos estudos a partir de fragmentos moleculares feitos com a NH, construímos uma biblioteca com 129 fragmentos e foram identificados 12 com afinidade pela enzima. Destes, 2 mostraram inibir em mais de 90% sua atividade e estão sendo usados para o planejamento de um inibidor mais eficiente. Recentemente, fizemos a caracterização da interação da plasmina com um peptídeo protótipo de inibidor usando dicroísmo circular, fluorescência, RMN e ressonância de plasma de superfície.
